目的探讨采用甲胎蛋白(α-fetal protein,AFP)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-hCG)和游离雌三醇(unconjugated estriol,uE_3)为标记物的孕中期母血清学三联方案筛查唐氏综合征的价值。方法检索PubMed、MEDLINE、中国知网和万方数据库1990年1月至2014年8月发表的相关文献。纳入标准为:研究类型为筛查性试验;研究目的为探讨AFP、hCG和uE_3三联指标筛查唐氏综合征的效率;研究对象为孕中期妇女;所有病例均经羊膜腔穿刺及染色体核型分析证实;所有病例均随访妊娠结局;唐氏综合征患者的例数不能为零;美国《科学引文索引》或中文核心期刊文献;采用QUADAS(quality assessment of studies of diagnostic accuracy included in systematic reviews)量表质量评价得分≥8分。提取第一作者姓名、发表时间、例数、灵敏度、特异度、年龄、孕周、风险界值、β-hCG的类型等信息。采用MetaDiSc 1.4软件进行meta分析。通过I~2判断异质性,采用固定或随机效应模型,计算合并的灵敏度、特异度、诊断比值比(diagnostic odds ratio,DOR)及95%CI。绘制汇总受试者工作特征曲线(summarv receiveroperating characteristic curve,SROC)。采用Stata软件的Deek's漏斗图检验发表偏倚。结果共纳入49篇文献,研究对象共960 245例。Deek's漏斗图分析显示,偏倚的相关系数和标准误分别为-1.067和3.64(t=-0.290,P=0.771)。斜率的相关系数和标准误分别为3.578和0.26(t=13.740,P=0.000)。对49篇文献进行meta分析,随机效应模型计算合并的灵敏度为0.72(95%CI:0.70~0.74),特异度为0.92(95%CI:0.92~0.93),DOR为33.80(95%CI:25.03~45.65)。SROC曲线下面积为0.900 7。低龄组(3篇文献)DOR为14.38(95%CI:3.67~56.42);高龄组(2篇文献)DOR为26.64(95%CI:19.49~36.41)。根据末次月经确定孕周组(2篇文献)DOR为33.09(95%CI:17.33~63.19);根据超声确定孕周组(2篇文献)DOR为50.22(95%CI:26.9l~93.71)。风险界值为1:270(8篇文献)的DOR为10.94(95%CI:3.04~39.38);风险界值为1:250(12篇文献)的DOR为54.34(95%CI:42.19~70.01);混合风险界值(4篇文献)的DOR为36.37(95%CI:31.19~42.40)。总β-hCG组(12篇文献)DOR为22.06(95%CI:16.46~29.58);游离β-hCG组(10篇文献)DOR为37.15(95%CI:30.00~46.02)。结论孕中期母血清学三联方案筛查唐氏综合征的效率较高。通过超声检查确定孕周、风险界值选取1:250、采用游离β-hCG作为筛查指标,可以进一步提高检出率。