目的:研究新生SD大鼠全横断损伤1h脊髓前角运动神经元外向延迟整流钾电流的变化及川芎嗪(Tetramethypyrazine,TMP)对全横断脊髓前角运动神经元外向延迟整流钾电流的影响,探讨TMP治疗脊髓损伤的机制。 方法:新生SD大鼠22只,随机分成两组:即正常组(n=12)和脊髓T10全横断损伤1h组(n=10),正常组和脊髓全横断损伤1h组又分别灌流8 mM TMP。取各组脊髓的L3-L5段,振动切片机切片(厚300μm),36℃孵育1h。采用全细胞记录模式记录脊髓切片前角运动神经元外向延迟整流钾电流,记录稳定后,灌流8mM TMP 15 min,记录给药电流,随后用人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)冲洗40min,记录冲洗后的电流作为后对照,观察TMP的作用是否具有可逆性,冲洗恢复后再加入四乙铵(Tetraethylammonium,TEA),记录电流以便证明所记录的电流为外向延迟整流钾电流。 结果:在正常和全横断损伤1h的新生SD大鼠脊髓前角运动神经元,均可成功记录到外向延迟整流钾电流。脊髓全横断损伤1h后,与正常对照组相比,外向延迟整流钾电流密度有增加趋势,但无统计学意义(P>0.05)。TMP灌流对正常组和全横断损伤1h组新生SD大鼠脊髓前角运动神经元外向延迟整流钾电流的密度有明显抑制作用(P<0.01)。TMP灌流对全横断损伤1h新生SD大鼠脊髓前角运动神经元外向延迟整流钾电流的幅度有明显抑制作用(P<0.01),对正常组电流幅度的抑制作用无统计学差异(P>0.05)。与正常给药组相比,TMP对全横断损伤1h的新生SD大鼠脊髓前角运动神经元的外向延迟整流钾电流幅度的抑制程度更高,有显著性差异(P<0.05)。给药后经ACSF冲洗,连续观察到40min时电流幅度可以恢复到先前水平。 结论:正常和全横断损伤1h新生SD大鼠脊髓前角运动神经元存在外向延迟整流钾电流。TMP对正常和全横断损伤1h新生SD大鼠脊髓前角运动神经元外向延迟整流钾电流密度和幅度有明显抑制作用,且对损伤后的电流抑制更明显,提示抑制外向延迟整流钾电流可能是TMP保护脊髓损伤早期神经元的作用机制之一。
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