目的:通过对临床分离的铜绿假单胞菌亚胺培菌耐药株(imipenen-resistant pseudomonas aeruginosa，IMPRPa)耐药特征及β-内酰胺类抗菌药物耐药相关基因存在情况的系列分析研究，探讨细菌携带不同耐药基因对其耐药性的影响作用及Ⅰ类整合子与铜绿假单胞菌多重耐药的相关性，为临床合理选用抗菌药物提供科学依据。 方法:采用K-B纸片法检测铜绿假单胞菌亚胺培南耐药株对9种抗菌药物的敏感性(S)、耐药性(R)；用复合纸片法筛查IMPRPa金属β-内酰胺酶产酶菌株；用聚合酶链反应(PeR)法对IMPRPa Ⅰ类整合酶基因(imtll)，β-内酰胺类抗菌药物耐药相关基因(GES、OXh、DHA、IMP、VIM)，外膜通道蛋白OprD<,2>基因进行检测，并对部分PCR扩增产物进行序列分析。采用稀释法检测OprD<,2>蛋白基因缺失及携带IMP、VIM基因的Pa菌对8种抗生素最低抑菌浓度(MIC值)。 结果:60株IMPRPa对9种临床常用抗菌药物的耐药特征表现为：对亚胺培南(IMP)全部耐药(100％)，对哌拉西林(PIP)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、头孢吡肟(FEP)、头孢他啶(CAZ)、美洛培南(MEM)、环丙沙星(CIP)、阿米卡星(AKP)耐药在90％—70％，对多粘菌素E(CT)全部敏感(100％)，多重耐药菌株(耐三类或三类以上抗生素)占76.6％(46/6 0)，60株IMPRPa经复合纸片法检出产金属β-内酰胺酶26株占43.3％(26/60)，产酶表型为CAZR/IMPR/MEMR/复合纸片试验阳性5株，CAZR/IMPR/MEMS/复合纸片试验阳性4株，CAZS/IMPR/MEMR/复合纸片试验阳性13株，cAzs/IMPR/MEMS/复合纸片试验阳性4株。60株IMPRPa Ⅰ类整合酶基因阳性51株占85.0％(51/60)。60株IMPRPaβ-内酰胺类抗菌药物相关基因检测阳性GES 2株，IMP 7株，VIM 18株，OXh、DHA检测均为阴性，有三株细菌同时携带IMP、VIM两种基因，IMP、VIM基因PCR扩增产物经序列分析为IMP-1型和VIM-2型，OprD<,2>基因缺失29株占48.3％(29/60)。Pa菌OprD<,2>基因缺失表现对IMP全部耐药，对MEM仍有37.9％敏感，Pa菌携带IMP、VIM基因(产金属酶)对IMP、VIM耐药率为100％，但对氨曲南全部敏感。 结论:耐亚胺培南铜绿假单胞菌对常用抗生素耐药性极强，多重耐药现象十分严重，IMPRPa中Ⅰ类整合子携带率很高可能与其多重耐药密切相关。OprD<,2>蛋白通道缺失及产金属酶是铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的重要机制，铜绿假单胞菌一旦获得产金属β-内酰胺酶的能力，不但对几乎所有β-内酰胺类抗菌药物耐药，而且对β-内酰胺酶抑制剂、氨基糖苷类、喹诺酮类等多种抗菌药物敏感性下降。一株铜绿假单胞菌同时携带IMP、VIM基因鲜见报道。在治疗Pa菌感染经验用药时，推荐美洛培南和氨曲南联合用药为宜。
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