目的 探讨自体静脉移植后血管内皮生长因子(VEGF)对产生促红细胞生成素的肝癌细胞B4受体(EphB4)表达的调控及其抑制移植静脉内膜增生的机制.方法 建立小鼠自体颈静脉移植重建颈总动脉的模型,采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)方法,检测术后不同时间点VEGF和EphB4 mRNA水平;利用小干扰RNA (siRNA)阻断内源性VEGF的产生,比较处理组与非处理组内膜增生情况;以VEGF刺激鼠静脉内皮细胞观察EphB4表达;分别用VEGF传导通路的阻断剂预处理细胞,再以VEGF刺激细胞,检测EphB4表达.结果 阻断移植静脉VEGF的表达后,EphB4表达显著减少(处理组0.52±0.14比非处理组2.10 ±0.79,P＜0.05),且内膜增生程度明显高于未处理组[处理组(29.8±2.09) μm比非处理组(14.7 ±0.05) μm,P＜0.05].VEGF下调EphB4呈时间及剂量依赖性.VEGF通过VEGF受体2(VEGF-R2)及其下游信号传导通路细胞外调节激酶(ERK) 1/2抑制EphB4表达.结论 VEGF可能通过负性调控EphB4的表达而抑制移植静脉内膜增生,此调节作用通过VEGF-R2-ERK1/2途径实现.
(8.0+极速模式)