目的:通过对肝细胞性肝癌发生发展过程中相关慢性肝炎、肝硬化、癌周肝硬化、肝癌等不同阶段病变中细胞周期调控相关因子Rb、p57<'kip2>的表达进行检测,以了解HCC发生过程中细胞周期调控异常情况,进而探讨HCC发生的分子生物学机制.方法:采用免疫组化S-P法检测正常肝组织组(Ⅰ组)10例;慢性肝炎组(Ⅱ组)18例;肝硬化组(Ⅲ组)20例;癌周肝硬化组(Ⅳ组)18例;肝细胞性肝癌组(V组)22例共88例存档石蜡标本中Rb、p57<'kip2>蛋白的表达情况.采用原位分子杂交的方法检测p57<'kip2>mRNA的表达.结果:正常肝组织组未见Rb、p57<'kip2>蛋白表达;Rb蛋白在慢性肝炎组呈低-中表达,肝硬化组表达明显下降,而癌周肝硬化组和肝癌组表达又逐渐增强,癌周肝硬化组与肝硬化组差异有统计学意义(P<0.05),但与肝癌组差异无统计学意义(P>0.05).p57<'kip2>蛋白在慢性肝炎组呈中-高表达,肝硬化组表达下降,而癌周肝硬化组和肝癌组表达又明显增强,癌周肝硬化组与肝硬化组差异有统计学意义(P<0.01),但与肝癌组差异无统计学意义(P>0.05).肝癌中分化好者与分化差者之间差异有统计学意义(P<0.01).此外,Rb、p57<'kip2>蛋白阳性信号在慢性肝炎组及肝硬化组主要定位于胞核,而癌周肝硬化组多以胞浆型为主(P<0.01),少见胞核型,在肝癌组胞核、胞浆表达差异无统计学意义(P>0.05).结论:本研究证实肝癌是一种多基因、多阶段的疾病.Rb和p57<'kip2>的表达异常可能参与了HCC的发生、发展,且与肿瘤的分化有关.支持癌周肝硬化可能是癌前肝硬化在癌周残留的观点.Rb蛋白表达异常可能是p16-CyclinD<,1->CDK<,4>/CDK<,6>-Rb-E2F这一正反馈调节系统被打破的结果.p57<'kip2>mRNA表达下降提示该肿瘤抑制基因的失活可能在原发性HCC的发生中起着主要作用且可能与肝癌的预后有关.
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