目的:探讨125I粒子对乳腺癌中的酪氨酸激酶原癌基因A(Tyro-sine Kinase Protooncogene A,TrKA)受体和碱性成纤维细胞生长因子(Basic Firoblast Growth Factor,bFGF)表达及其在抑制肿瘤细胞增殖的作用机制。 方法:采用雌性BLAB/c-nu/nu裸小鼠建立人类乳腺癌细胞株(MCF-7)裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸小鼠随机分为8组(对照组为D7、D14、D21、D28组,实验组为S7、S14、S21、S28组)每组6只,共48只裸鼠。对照组:植入空白粒子(OmCi),粒子无125I放射性元素;实验组:植入125I粒子(0.4mCi)。观察粒子植入后瘤体生长情况,植入粒子后于7天、14天、21天、28天四个时间点处死两组荷瘤裸小鼠。标本分别冻存和固定。用半定量RT-PCR.、免疫组化染色方法检测TrKA、bFGF基因其蛋白的表达。 结果:植入125I粒子后,实验组肿瘤生长缓慢,肿瘤抑制率为53.27%。粒子植入28天,与对照组相比,实验组中肿瘤组织的TrKA mRNA及蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(x2=37.333,P=0.00,P<0.01);bFGF mRNA及蛋白表达,与对照组相比差异有统计学意义(x2=45.788,P=0.00,P<0.01);TrKA与bFGF在基因和蛋白水平二者呈正相关(r=0.925,P=0.00,P<0.05;r=0.999,P=0.001,P<0.05)。 结论:125I粒子抑制TrKA和bFGF基因和蛋白的表达是125I粒子治疗乳腺癌的重要分子生物学机制之一。
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