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P16<'INK4a>与E2F-1在增生性肾炎肾组织的表达及临床意义  学位论文  

  • 编号:
    d3a49dc0-ea40-4497-a4d4-25e4044af5b6
  • 作者:
    何正宏
  • 学位授予单位:
    昆明医科大学
  • 作者单位:
  • 导师:
    白云凯
  • 学位:
    硕士
  • 学位授予年份:
    2006
  • 论文答辩日期:
    3000/1/1
  • 中文关键词:
    增生性肾炎;细胞周期蛋白类;细胞周期素依赖蛋白激酶抑制剂P16<'INK4a>;转录因子1(E2F-1);免疫组化;
  • 摘要:

    目的:探讨细胞周期素依赖蛋白激酶抑制剂P16<'INK4a>和转录因子1(E2F-1)在增生性肾炎(PGN)肾小球和肾小管间质的表达分布情况,及其与临床的关系。方法:分别采用非生物素免疫组化二步法、SABC法检测36例PGN患者肾小球和肾小管间质P16<'INK4a>和E2F-1的表达水平,并结合临床资料进行统计学分析。结果:1)正常对照组肾小球见极少P16<'INK4a>表达,肾小管间质少许表达,PGN组肾小球和小管间质P16<'1NK4a>表达升高,两组比较,具有显著统计学差异(P<0.01)。15例硬化肾小球、新月体形成组肾小球上高表达,而非硬化、新月体形成肾小球上部分表达,两组间相比具有非常显著的差异(P<0.001),小管间质表达无统计学差异(P>0.05)。且肾小球P16<'INK4a>表达与未使用类固醇激素/免疫抑制剂、未使用ACEI/ARB、BP、Scr呈正相关,与Ccr、TMP呈负相关,而小管间质表达与临床资料无相关性。2)正常对照组肾小球未见E2F-1表达,肾小管间质见少许表达。PGN组肾小球和小管间质均有E2F-1表达,两组比较,具有显著统计学差异(P<0.01),各亚组肾小球、小管间质E2F-1表达强度不同,毛细血管内增生组E2F-1主要表达于毛细血管内皮细胞和部分系膜细胞,而轻、中、重度系膜增生组随系膜增生加剧E2F-1在肾小球表达逐渐增强,各亚组比较肾小球E2F-1表达有统计学差异(P<0.05或P<0.01);小管间质:E2F-1表达:除轻度系膜增生组与毛细血管内增生组相比无统计学差异(P>0.05),其余亚组比较皆有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。且肾小球E2F.1表达与未使用类固醇激素/免疫抑制剂、未使用ACEI/ARB、BP、TMP呈正相关,和Ccr呈负相关,而小管间质表达与未使用类固醇激素/免疫抑制剂、未使用.ACEI/ARB呈正相关性。3、)Iogistic多元回归分析表明肾脏P16<'INK4>表达与未使用ACEI/ARB、BP、Sr、Ccr有关,E2F-1表达与未使用ACEI/ARB、TMP有关。4)肾小球和小管间质P16<'INK4a>。表达与E2F-1表达无相关性。结论:研究发现PGN组P16<'INK4a>主要表达于硬化肾小球、新月体形成肾小球,说明病理损害越重,表达越强。而:E2F-1在肾小球和小管间质表达随系膜增殖程度加剧而增强。P16<'INK4a>。表达不仅可反映肾功能损伤,还可间接反映.BP水平;而E2F1不仅可反映系膜细胞的增生程度,也可间接反映BP与TMP水平。由此可推测P16<'INK4a>和E2F-1在PGN肾脏病理损伤及修复中扮演着重要的作用。综上所述,P16<'INK4a>和E2F-1表达可作为肾脏固有细胞增殖和小球硬化、新月体形成的标志,为临床制定增生性肾炎的治疗方案和评价预后提供理论依据。

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