目的测定肠紧密连接ZO1蛋白，用其评价美沙拉嗪和蒙脱石散单独或联合治疗2–4–6三硝基苯磺酸/乙醇诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜变化，探讨UC肠黏膜屏障损伤和修复的相关机制。方法将清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组、蒙脱石散组、美沙拉嗪联合蒙脱石散组。适应性喂养3 d予2–4–6三硝基苯磺酸液灌肠建模，建模满24 h予每组大鼠相应的药物灌胃治疗。于灌胃治疗12 d时取大肠标本行病理组织学观察，同时使用免疫组织化学Elivision法及实时荧光定量PCR法检测肠紧密连接ZO1蛋白的表达。结果造模24 h，光镜及电镜下观察的大鼠结肠组织显示建模成功。灌胃治疗12 d时，各组间疾病活动指数评分比较显示，蒙脱石散组[(0.72±0.29)分]、美沙拉嗪组[(0.95±0.38)分]、美沙拉嗪联合蒙脱石散组[(0.60±0.00)分]均低于模型组[(1.18±0.53)分]，组间比较差异有统计学意义(
F＝3.172，
P＝0.047)；各组间ZO1蛋白比较显示，蒙脱石散组(0.52±0.28)、美沙拉嗪组(0.35±0.17)、美沙拉嗪联合蒙脱石散组(0.78±0.13)均高于模型组(0.25±0.21)，组间比较差异有统计学意义(
F＝7.025，
P＝0.001)；各组间ZO1–mRNA比较显示，蒙脱石散组[(49.53±13.32)×10
–4]、美沙拉嗪组[(43.50±18.60)×10
–4]、美沙拉嗪联合蒙脱石散组[(78.12±21.81)×10
–4]均高于模型组[(16.60±23.23)×10
–4]，组间比较差异有统计学意义(
F＝10.660，
P＝0.000)。
结论测定肠紧密连接ZO1蛋白，有助于认识UC的发病机制，从而指导治疗。以美沙拉嗪联合蒙脱石散用于UC时，肠紧密连接ZO1蛋白表达升高更为明显。
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