目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)移植对急性肝功能衰竭(ALF)大鼠血清及肝组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。方法将健康雌性SD大鼠用随机数字表法分为空白对照组、ALF组和BMSC移植组,其中ALF组腹腔注射D-氨基半乳糖(900 mg/kg)+脂多糖(10 μg/kg)建立ALF模型;BMSC移植组腹腔注射D-氨基半乳糖(900 mg/kg)+脂多糖(10 μg/kg)后2 h,经尾静脉注射BMSC(1.0×10
7);同时空白对照组腹腔注射9 g/L氯化钠溶液1 ml。三组大鼠均在移植后12、24、72 h时处死6只,取血液及肝组织标本,检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST),酶联免疫吸附试验法检测血清HMGB1水平,HE染色观察肝组织病理变化,免疫组织化学法检测肝组织HMGB1的表达情况,逆转录聚合酶链反应法检测肝组织HMGB1 mRNA。各组间指标差异采用方差分析,同时观察每组大鼠的24 h存活率,并用卡方检验比较其差异。
结果实验大鼠成功诱导为ALF模型。ALF组大鼠血清ALT和AST水平随时间推移逐渐升高。移植后72 h,BMSC移植组的血清ALT和AST与ALF组相比较,差异有统计学意义(均
P<0.01)。空白对照组血清HMGB1浓度、肝组织HMGB1 mRNA表达以及肝组织HMGB1蛋白表达在各时间点均较低,ALF组及BMSC移植组上述指标均在较高水平,ALF组随时间延长而升高,BMSC移植组移植后随时间延长逐渐下降;在移植后24和72 h时,BMSC移植组相应指标与ALF组相比较,差异有统计学意义(均
P<0.01)。移植后24 h,空白对照组、ALF组、BMSC移植组大鼠死亡率分别为0(0/24)、33.3%(8/24)和16.7%(4/24),差异有统计学意义(
χ2=21.098,
P<0.01)。
结论BMSC移植可以改善ALF大鼠的肝功能以及肝脏病理改变,同时降低ALF大鼠血清及肝组织中HMGB1的表达。