目的探讨四氢生物蝶呤(BH4)对肝细胞癌(简称肝癌)肿瘤血管形成的作用及机制。方法BALB/c-nu小鼠左腋皮下接种人肝癌HepG-2细胞，并采用随机数字表法分为BH4组和对照组，其中BH4组按20 mg/kg BH4每天腹腔注射2周，对照组给予等量生理盐水。采用高效液相色谱法(HPLC)检测BH4水平，Griess试剂法检测血浆一氧化氮(NO)水平，实时荧光定量PCR检测K-ras mRNA水平，Western blot法检测鸟苷三磷酸环化水解酶Ⅰ型(GTPCH)、内皮一氧化氮合酶(eNOS)、磷酸化eNOS(p-eNOS)、蛋白激酶B (Akt)和p-Akt的表达。结果BH4组和对照组小鼠肿瘤组织中BH4水平分别为(0.24±0.02)μg/ml和(0.17±0.01)μg/ml，差异有统计学意义(
P<0.01)。BH4组和对照组的肿瘤体积分别为(191.05±8.70)mm
3和(103.10±5.03)mm
3，差异有统计学意义(
P<0.01)。BH4组和对照组小鼠肿瘤组织中NO水平分别为(51.44±2.90)mmol/L和(24.77±0.54)mmol/L，差异有统计学意义(
P<0.01)。BH4组肿瘤组织中CD34、K-ras mRNA、p-eNOS、p-Akt和GTPCH表达水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(
P<0.01)。
结论BH4作为eNOS关键辅助因子，可以激活野生型Ras-PI3K/Akt路径，促进肿瘤组织产生NO，从而诱导新生血管形成，为针对靶向BH4合成路径抑制肿瘤血管的形成提供了一些潜在的靶点。
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