背景：卷曲螺旋结构域蛋白2(coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain-containing 2,CHCHD2)能否调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在帕金森病中发挥神经保护作用尚未可知。目的：探讨CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中对PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬发挥的作用及机制。方法：利用重组质粒转染技术过表达或敲低CHCHD2，用6-羟基多巴胺构建SH-SY5Y细胞帕金森病模型后分对照组、模型组、过表达阴性对照+6-羟基多巴胺组、敲低阴性对照+6-羟基多巴胺组、过表达CHCHD2+6-羟基多巴胺组和敲低CHCHD2+6-羟基多巴胺组。Western blot及RT-qPCR检测CHCHD2的表达；Western blot检测LC3Ⅰ/Ⅱ、p62、MFN1、COXⅣ、DRP1、PINK1、Parkin、TIM23、Bax、Bcl-2及cleavedcaspase3蛋白表达；CCK-8、JC-1和活性氧试剂盒检测细胞活性、线粒体膜电位和活性氧水平，单丹磺酰尸胺染色观察细胞自噬情况，透射电镜观察自噬溶酶体。结果与结论：(1)与对照组相比，模型组细胞活性、线粒体膜电位及CHCHD2、PINK1、Parkin蛋白表达降低，活性氧水平、凋亡水平及LC3Ⅰ/Ⅱ、p62蛋白表达升高(P <0.05)，并观察到自噬溶酶体的存在；(2)与模型组相比，过表达CHCHD2能降低细胞活性氧水平，升高线粒体膜电位及PINK1、Parkin和MFN1蛋白表达水平，并观察到线粒体自噬溶酶体增多，而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用，并伴有COXⅣ、TIM23和p-DRP1蛋白表达的升高(P <0.05);(3)与模型组相比，过表达CHCHD2能减少细胞凋亡，上调Bcl-2并下调Bax及cleavedcaspase3蛋白的表达，而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用(P <0.05);(4)结果提示，CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中可以通过促进PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善线粒体功能从而减轻细胞凋亡发挥神经保护作用。
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