Ⅳ型心肾综合征(CRS)发病率高且预后较差,如何有效防治一直是医学界的重大挑战。其发病机制涉及尿毒症毒素蓄积致使肠道菌群失调导致硫酸吲哚酚、三甲胺-N-氧化物的进一步蓄积和短链脂肪酸的减少,血流动力学和神经体液调节失衡,慢性肾脏病矿物质骨代谢紊乱以及慢性肾病贫血。尿毒症心肌病的形成又进一步加重心血管损伤,微RNA遗传调控致病机制的发现为Ⅳ型CRS发病机制的研究提供了新的视野。现综述Ⅳ型CRS发病机制的最新研究进展,旨在通过揭示潜在的治疗靶点为疾病防治提供新的策略和选择。