背景：前期研究表明MicroRNA-23a-3p对创伤性脑损伤具有神经保护潜力，然而，该保护作用是否源于对小胶质细胞M1/M2极化平衡的精准调控，目前缺乏直接证据。目的：明确创伤性脑损伤后小鼠脑组织MicroRNA-23a-3p的表达变化，探究其调控小胶质细胞极化影响神经功能损伤的具体机制。方法：将80只C57BL/6J小鼠进行随机分组，设置假手术组，创伤性脑损伤组、创伤性脑损伤+agomir-NC组和创伤性脑损伤+agomirMicroRNA-23a-3p组。创伤性脑损伤组采用皮质撞击法建立重型创伤性脑损伤小鼠模型，假手术组不做皮质撞击处理，干预组小鼠在造模后给予脑室内注射agomir-NC或agomir-MicroRNA-23a-3p。假手术组与创伤性脑损伤组在造模后1,3,7及14 d分别取6只进行分析，其余2组在造模后14 d每组取6只进行分析。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估神经损伤程度，苏木精-伊红染色和尼氏染色观察脑组织与神经元病理学的病理变化；qRT-PCR与Western blot检测小鼠脑组织中MicroRNA-23a-3p水平及小胶质细胞M1型(CD16、CD86)和M2型(CD206、精氨酸酶1)标志物表达水平，以及炎症因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素10的mRNA及蛋白表达；免疫组织化学染色评估小胶质细胞M1/M2极化状态，并观察损伤区域F4/80阳性细胞的聚集情况。结果与结论：相较于假手术组，创伤性脑损伤组小鼠脑组织中MicroRNA-23a-3p表达呈损伤早期下调、损伤后7 d开始上调的“V”形曲线改变。上调MicroRNA-23a-3p可降低创伤性脑损伤小鼠mNSS评分；形态学结果显示，上调MicroRNA-23a-3p减轻脑组织水肿和神经元损伤；分子生物学检测结果显示，MicroRNA-23a-3p上调促进小胶质细胞从M1型向M2型极化。结果说明：MicroRNA-23a-3p可通过调节小胶质细胞极化促进小鼠创伤性脑损伤后神经功能恢复。
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