目的 检测生防真菌基因在大肠杆菌中异源表达所产生的具有新奇骨架的氧杂蒽类天然产物21、23和33对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导炎症反应的抑制作用。方法 用LPS诱导小胶质细胞BV-2炎症反应模型对3个化合物的抗炎活性进行筛选。对化合物33的抗炎机制进行进一步分析,使用RT-qPCR和ELISA等方法检测模型组、给药组、阳性对照组及正常组中BV-2细胞的M1极化和M2极化的特征性基因和蛋白的表达水平;使用Western-blot检测模型组和给药组中核转录因子NF-κB在细胞浆和细胞核中的含量。结果 给药组BV-2细胞的M1极化特征性炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的基因转录和蛋白表达水平、炎性介质NO和PEG2的产量及其合成相关基因iNOS和COX-2的转录平均显著低于模型组,M2极化特征性性基因Arg-1、Fizz1、Ym1及CD206转录水平明显高于模型组,TLR4/NF-κB信号通路中核转录因子NF-κB在细胞核中的含量明显低于模型组。结论 化合物33通过阻止TLR4/NF-κB信号通路中NF-κB的入核调控BV-2细胞的极化状态抑制LPS诱导的炎症反应,为抗炎新型药物研发奠定了基础。
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