肝细胞癌是全球常见且致死率高的恶性肿瘤之一，在我国的疾病负担尤为严重。世居高原地区的居民肝细胞癌的发病率和死亡率相较平原地区居民低，这可能归因于世居高原地区居民对缺氧应激产生适应性进化。高原缺氧应激与肝细胞癌发生发展相关，缺氧应激可通过调控肝癌细胞的衰老、死亡、代谢、肿瘤微环境和肿瘤免疫等方面参与肝细胞癌的发生发展。此外，最新临床证据显示高原缺氧环境对肝细胞癌切除术后的肝再生也具有重要影响。然而，关于高原缺氧应激在肝细胞癌的发展中是起促进作用还是抑制作用，目前仍存在争议。本文从世居高原地区居民对高原缺氧应激的适应性进化对肝细胞癌发生发展的影响，缺氧对肝癌细胞衰老、死亡、肿瘤微环境、肿瘤代谢和肿瘤免疫的影响，高原缺氧应激对肝细胞癌切除术后肝再生的影响三个方面讨论氧浓度，细胞背景和组织微环境的不同对肝细胞癌发生发展的影响，以及研究高原缺氧应激机制在优化肝细胞癌治疗中的潜在应用。
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